MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025
Um lactente de 4 meses de idade é levado à consulta pediátrica por apresentar diarreia crônica, perda de peso e monilíase oral persistente, apesar do tratamento antifúngico tópico. O exame físico revela ausência de tecidos linfoides palpáveis (tonsilas e linfonodos). O hemograma demonstra linfopenia grave (contagem absoluta de linfócitos de 350/mm³). A radiografia de tórax evidencia ausência de sombra tímica. Uma análise bioquímica detecta níveis extremamente elevados de dATP (desoxiadenosina trifosfato) nos eritrócitos. Qual é o mecanismo fisiopatológico primário que explica a imunodeficiência combinada grave (SCID) neste paciente?
Linfopenia grave (<1500/mm³) em um lactente com infecções oportunistas e ausência de sombra tímica é uma emergência médica: pense em SCID até que se prove o contrário.
A Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) representa um grupo de doenças genéticas raras, mas fatais, caracterizadas por defeitos profundos na imunidade celular e humoral. A deficiência de Adenosina Deaminase (ADA) é uma das causas autossômicas recessivas de SCID, respondendo por cerca de 15% dos casos. É crucial o reconhecimento precoce devido à alta morbimortalidade associada a infecções oportunistas e à necessidade de intervenção terapêutica urgente. A fisiopatologia da deficiência de ADA envolve a ausência da enzima que catalisa a desaminação da adenosina e desoxiadenosina. Sua deficiência leva ao acúmulo de metabólitos tóxicos, principalmente desoxiadenosina trifosfato (dATP), que é particularmente deletério para os linfócitos T e B. O dATP inibe a ribonucleotídeo redutase, essencial para a síntese de DNA, comprometendo a proliferação e maturação linfocitária. O diagnóstico é suspeitado por linfopenia grave, ausência de timo e confirmado pela dosagem de ADA e dATP. O tratamento da SCID por deficiência de ADA inclui terapia de reposição enzimática (PEG-ADA), transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) e, mais recentemente, terapia gênica. O TCTH é curativo e deve ser realizado o mais precocemente possível para otimizar o prognóstico. A identificação precoce e o manejo adequado são vitais para a sobrevida e qualidade de vida desses pacientes.
A ligada ao X (cadeia gama comum) é a mais comum e afeta a sinalização de citocinas. A deficiência de ADA é autossômica recessiva e envolve toxicidade metabólica por purinas.
O excesso de dATP inibe a ribonucleotídeo redutase, impedindo a produção de outros desoxinucleotídeos necessários para a síntese e reparo do DNA.
Transplante de células-tronco hematopoiéticas ou, em alguns casos de ADA, terapia gênica ou reposição enzimática.
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