Coroideremia: Genética e Padrão de Herança Ligada ao X

CBO Teórica 2 - Prova de Especialidades da Oftalmologia — Prova 2021

Enunciado

Qual padrão de herança genético característico da coroideremia?

Alternativas

1. A) Esporádico.
2. B) Autossômico recessivo.
3. C) Ligado ao X.
4. D) Autossômico dominante.

Pérola Clínica

Coroideremia = Herança recessiva ligada ao X (afeta homens, mulheres portadoras).

Resumo-Chave

A coroideremia é uma distrofia progressiva da coroide e retina causada por mutações no gene CHM, apresentando um padrão de herança clássico ligado ao cromossomo X.

Contexto Educacional

A coroideremia é uma doença degenerativa rara que afeta quase exclusivamente o sexo masculino. A progressão é previsível: começa com a degeneração do EPR e da coriocapilar na periferia média, expandindo-se centrífuga e centripetamente. O diagnóstico é sugerido pela aparência do fundo de olho e confirmado por testes genéticos. Atualmente, a coroideremia é um dos principais alvos de estudos de terapia gênica, utilizando vetores virais para entregar uma cópia funcional do gene CHM às células retinianas. O aconselhamento genético é fundamental, informando que pais afetados não transmitem aos filhos homens, mas todas as filhas serão portadoras obrigatórias.

Perguntas Frequentes

Qual o defeito genético na coroideremia?

A coroideremia é causada por mutações de perda de função no gene CHM, localizado no cromossomo X (Xq21). Este gene codifica a proteína de escolta de Rab-1 (REP-1), que é essencial para a prenilação de proteínas Rab envolvidas no tráfego intracelular de vesículas. A ausência de REP-1 funcional leva à degeneração progressiva do epitélio pigmentado da retina (EPR), fotorreceptores e coriocapilar.

Como se manifesta a coroideremia em homens e mulheres?

Por ser ligada ao X recessiva, os homens são gravemente afetados, apresentando nictalopia (cegueira noturna) na infância, seguida de perda progressiva do campo visual periférico e, eventualmente, perda da visão central. As mulheres portadoras geralmente são assintomáticas, mas podem apresentar alterações pigmentares 'em sal e pimenta' no fundo de olho devido à inativação aleatória do cromossomo X (lionização).

Quais os principais diagnósticos diferenciais da coroideremia?

Os principais diferenciais incluem a Retinose Pigmentar (que preserva mais a coroide inicialmente) e a Atrofia Girata (caracterizada por áreas circulares de atrofia coriorretiniana e hiperornitinemia). A coroideremia distingue-se pela atrofia difusa e precoce da coriocapilar, deixando visíveis apenas os grandes vasos coroidais sobre a esclera branca.

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