UFES/HUCAM - Hospital Universitário Cassiano Antônio Moraes - Vitória (ES) — Prova 2017
A osteonecrose não traumática induzida por tratamento tem sido relatada cada vez mais em crianças tratadas para leucemia linfoblástica aguda. Vários fatores de risco para osteonecrose foram identificados em pacientes com câncer da infância. No entanto, o poder diagnóstico e prognóstico dos estudos foi limitado e a etiologia da doença permanece incerta. Assim, um esforço contínuo tem sido direcionado para a identificação adicional de fatores de risco. Foi realizado um estudo retrospectivo de 313 crianças com diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda para verificar a associação entre a ocorrência de osteonecrose naquelas tratadas com terapias para leucemia linfoblástica aguda e polimorfismos em genes-alvo potenciais: tiopurina S-metiltransferase(TPMT; 460G> A, 719A> G), 5,10 redutase-metilenotetrahidrofolato(MTHFR; 677C> T, 1298A> C), estrogênio receptor alfa 1 (ESR1; Xbal) e colágeno tipo I, a1 (COL1A1; SP1). No grupo em questão, maior idade e protocolos de tratamento mais recentemente desenvolvidos foram fatores de risco independentes para osteonecrose. Em crianças com mais de 14,5 anos de idade, o genótipo TPMT modulou o risco de osteonecrose. Além disso, em crianças com menos de 12,9 anos, genótipos ESR1 também foram implicados na patogênese da osteonecrose. Além de maior idade e protocolos de tratamento mais recentes, fatores genéticos (polimorfismos em genes ESR1 e TPMT) foram implicados na patogênese da osteonecrose e poderiam ser potencialmente utilizados como marcadores prognósticos genéticos para osteonecrose [ Experimental and therapeutic medicine 2016; 12(2): 840-846]. Assinale a alternativa que apresenta a classificação correta do estudo:
Estudo retrospectivo que acompanha desfecho (osteonecrose) em grupo exposto (LLA tratada) = Estudo de Coorte.
Um estudo retrospectivo que seleciona pacientes com base na exposição (tratamento para LLA) e avalia a ocorrência de um desfecho (osteonecrose) ao longo do tempo é classificado como um estudo de coorte. A temporalidade da exposição precede o desfecho.
A osteonecrose é uma complicação grave e cada vez mais reconhecida em crianças e adolescentes tratados para leucemia linfoblástica aguda (LLA), impactando significativamente a qualidade de vida. Sua patogênese é multifatorial, envolvendo a toxicidade de quimioterápicos (especialmente corticosteroides), fatores genéticos e a idade do paciente. A identificação de fatores de risco é crucial para estratificar pacientes e potencialmente modular o tratamento. O estudo apresentado, ao selecionar pacientes com LLA e avaliar retrospectivamente a ocorrência de osteonecrose, é um exemplo clássico de estudo de coorte retrospectivo. Neste tipo de delineamento, a exposição (tratamento para LLA) é definida no passado, e os desfechos (osteonecrose) são avaliados a partir de registros existentes, permitindo a análise da incidência e dos fatores associados. A compreensão dos diferentes tipos de estudos epidemiológicos é fundamental para a medicina baseada em evidências. Estudos de coorte, sejam prospectivos ou retrospectivos, são valiosos para investigar a relação entre exposição e desfecho, calcular incidências e riscos relativos. A identificação de polimorfismos genéticos como marcadores prognósticos para osteonecrose em LLA representa um avanço na medicina personalizada, permitindo a adaptação de terapias para minimizar efeitos adversos.
Os principais fatores de risco incluem maior idade, protocolos de tratamento mais recentes e polimorfismos genéticos em genes como TPMT e ESR1, que podem influenciar o metabolismo de medicamentos.
Em um estudo de coorte, os indivíduos são selecionados com base na exposição e acompanhados para ver o desenvolvimento do desfecho. Em um estudo caso-controle, os indivíduos são selecionados com base no desfecho (casos e controles) e a exposição é investigada retrospectivamente.
Polimorfismos em genes como TPMT e ESR1 podem alterar o metabolismo de quimioterápicos (como corticosteroides e tiopurinas) ou a resposta tecidual, aumentando a suscetibilidade à osteonecrose.
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