Ciclosporina A: Mecanismo de Ação e Farmacologia

CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2008

Enunciado

Com relação à ciclosporina A, é correto afirmar que:

Alternativas

1. A) Sua inibição predomina sobre a ação dos linfócitos B apresentando menor inibição na ação dos linfócitos T
2. B) Inibe a produção da interleucina tipo II, fator que participa da ativação dos linfócitos citotóxicos
3. C) O principal órgão afetado pela toxicidade após uso sistêmico é o coração, seguido do cérebro e fígado, sendo o rim raramente acometido
4. D) A ciclosporina A é obtida pelo produto do metabolismo da bactéria Clostridium botulinum

Pérola Clínica

Ciclosporina A → Inibe calcineurina → ↓ IL-2 → ↓ Ativação de Linfócitos T.

Resumo-Chave

A ciclosporina A atua bloqueando a produção de IL-2, impedindo a expansão clonal e ativação de linfócitos T citotóxicos.

Contexto Educacional

A ciclosporina A revolucionou a medicina de transplantes e o manejo de doenças inflamatórias oculares e sistêmicas. É um metabólito fúngico (extraído do fungo Tolypocladium inflatum, não de bactérias como o Clostridium). Sua seletividade para linfócitos T a torna um imunossupressor potente. Na oftalmologia, é usada topicamente para ceratoconjuntivite seca grave e sistemicamente em uveítes posteriores não infecciosas. O monitoramento dos níveis séricos e da função renal é obrigatório durante o uso sistêmico devido à sua estreita janela terapêutica e potencial de dano renal crônico.

Perguntas Frequentes

Qual o mecanismo de ação molecular da ciclosporina A?

A ciclosporina A liga-se à ciclofilina, formando um complexo que inibe a calcineurina. A calcineurina é uma fosfatase necessária para a translocação do fator nuclear de células T ativadas (NFAT) para o núcleo, onde promoveria a transcrição do gene da interleucina-2 (IL-2).

Como a ciclosporina afeta os linfócitos?

Ao inibir a produção de IL-2, a ciclosporina impede a ativação e a proliferação de linfócitos T, especialmente os auxiliares (CD4) e citotóxicos (CD8). Ela tem um efeito muito mais pronunciado sobre os linfócitos T do que sobre os linfócitos B.

Quais são os principais efeitos colaterais sistêmicos?

O principal órgão afetado pela toxicidade sistêmica é o rim (nefrotoxicidade), podendo causar hipertensão e insuficiência renal. Outros efeitos incluem hepatotoxicidade, neurotoxicidade (tremores), hiperplasia gengival e hipertricose.

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