SES-DF - Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal — Prova 2023
Um paciente de 78 anos, tabagista pesado (3 carteiras de cigarro por dia desde os 15 anos de idade), proveniente dos Estados Unidos, vem ao consultório médico por apresentar hematúria, emagrecimento e fraqueza. O exame de sangue revelou hemoglobina de 7.6mg/dl. Foram realizadas investigações adicionais com endoscopia digestiva alta que se apresentou normal. Devido à hematúria macroscópica, uma tomografia de abdome foi realizada, sendo identificada uma massa posterior da bexiga em contato com o reto. Constatou-se não haver outras lesões e a ausência de linfonodomegalia. Em relação ao caso clínico apresentado e aos conhecimentos correlatos, julgue o item a seguir. Caso falhe a quimioterapia convencional nesse paciente, pode ser utilizado o Enfortumab.
Enfortumab vedotin = Opção terapêutica para carcinoma urotelial avançado após falha de platina e anti-PD-1/PD-L1.
O Enfortumab vedotin é um anticorpo-droga conjugado direcionado à Nectina-4, essencial no tratamento de resgate do câncer de bexiga metastático.
O carcinoma urotelial de bexiga é uma neoplasia agressiva, frequentemente associada ao tabagismo pesado, como no caso clínico apresentado. Historicamente, as opções após a falha da quimioterapia com platina eram limitadas. O advento da imunoterapia (anti-PD-1/PD-L1) melhorou o prognóstico, mas muitos pacientes ainda progridem. O Enfortumab vedotin representa um avanço significativo como terapia de resgate. A Nectina-4, seu alvo, está presente em quase todos os tumores uroteliais, tornando-o uma ferramenta poderosa. Em casos de invasão local (como contato com o reto) ou metástases, a abordagem multidisciplinar e o uso de novas drogas biológicas são fundamentais para a sobrevida e controle da doença em estágios avançados.
O Enfortumab vedotin é uma terapia inovadora classificada como um anticorpo-droga conjugado (ADC). Ele é composto por um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga com alta afinidade à Nectina-4, uma proteína de adesão celular que se encontra superespressa em quase todos os casos de carcinoma urotelial. Uma vez que o anticorpo se liga ao receptor na superfície da célula cancerosa, o complexo é internalizado. Dentro da célula, o agente citotóxico acoplado, chamado monometil auristatina E (MMAE), é liberado. O MMAE atua inibindo a polimerização dos microtúbulos, o que interrompe a divisão celular e induz a morte programada (apoptose) da célula tumoral. Essa abordagem permite uma entrega potente de quimioterapia diretamente no alvo tumoral, poupando células saudáveis.
Atualmente, o Enfortumab vedotin é indicado principalmente para pacientes adultos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que já foram tratados previamente com quimioterapia baseada em platina (como cisplatina ou carboplatina) e que também receberam imunoterapia com inibidores de PD-1 ou PD-L1. Ele preenche uma lacuna terapêutica crítica para pacientes que progridem após as linhas padrão de tratamento. Recentemente, estudos de fase III demonstraram benefícios significativos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão, consolidando seu papel como uma das principais opções de resgate. Além disso, novas evidências estão expandindo seu uso para combinações em primeira linha para pacientes que não são elegíveis à cisplatina, transformando o paradigma de tratamento do câncer de bexiga avançado.
Os efeitos adversos associados ao Enfortumab vedotin são específicos e requerem monitoramento atento. Os mais comuns incluem fadiga intensa, alopecia e diminuição do apetite. No entanto, três toxicidades merecem destaque: a neuropatia periférica, que ocorre devido à ação do MMAE nos microtúbulos nervosos e pode ser cumulativa; as reações cutâneas, que variam de rash leve a condições graves como a Síndrome de Stevens-Johnson; e a hiperglicemia, que pode ocorrer mesmo em pacientes sem histórico prévio de diabetes. É fundamental que o médico assistente realize avaliações periódicas da integridade cutânea, da sensibilidade periférica e dos níveis de glicose sérica. Em muitos casos, a toxicidade neurológica ou cutânea pode exigir a redução da dose ou a interrupção temporária do tratamento para garantir a segurança do paciente.
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