Câncer Colorretal: O Papel do Gene DCC na Progressão Tumoral

UEPA - Universidade do Estado do Pará - Belém — Prova 2020

Enunciado

Dentre as neoplasias do trato gastrointestinais o carcinoma de cólon é uma das neoplasias malignas mais comuns, respondendo por uma das principais causas de morbidade e mortalidade no mundo. Acerca deste grupo de tumores, é correto afirmar que:

Alternativas

1. A) alterações da p21 são observados na síndrome autossômica dominante da polipose ademotosa familiar, condição esta predisponente ao câncer de cólon.
2. B) algumas alterações genéticas observadas nos tumores estromais do cólon (GIST) têm uma associação estreita com cânceres epiteliais.
3. C) dietas ricas em fibras e pobres em carboidratos são fatores alimentares associados ao câncer de cólon.
4. D) anemia grave por carência de ferro, associado à fraqueza e perda acentuada de peso, é observada mais frequentemente em pacientes com tumores de ceco e cólon direito por interferirem mais fortemente na absorção de ferro.
5. E) o gene DCC é o principal alvo de mutação associado ao câncer colorretal.

Pérola Clínica

Câncer colorretal: o gene DCC é um alvo comum de mutação, associado à progressão tumoral.

Resumo-Chave

O carcinoma colorretal é uma neoplasia complexa com múltiplas alterações genéticas envolvidas em sua patogênese. O gene DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) é um gene supressor tumoral localizado no cromossomo 18q, frequentemente inativado ou deletado em estágios avançados do câncer colorretal, desempenhando um papel crucial na progressão da doença.

Contexto Educacional

O carcinoma colorretal (CCR) é uma das neoplasias mais prevalentes e letais globalmente, com sua patogênese envolvendo uma complexa interação de fatores genéticos e ambientais. A progressão de adenoma para carcinoma é um processo gradual, impulsionado por uma série de mutações genéticas que afetam genes supressores de tumor e proto-oncogenes. Compreender essas alterações é fundamental para o diagnóstico, prognóstico e desenvolvimento de terapias-alvo. Entre os genes supressores de tumor importantes no CCR, o gene DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) é um alvo frequente de mutações e deleções, especialmente em estágios mais avançados da doença. Localizado no cromossomo 18q, o DCC codifica uma proteína que atua como receptor para moléculas de sinalização, desempenhando um papel na adesão celular, diferenciação e apoptose. Sua inativação contribui para a instabilidade genômica e a progressão tumoral, sendo um marcador prognóstico em alguns contextos. Outras vias importantes incluem a via APC/β-catenina, mutações em KRAS e TP53. É importante notar que a anemia ferropriva grave, fraqueza e perda de peso são sintomas clássicos de tumores do cólon direito (ceco e cólon ascendente). Isso ocorre devido à perda crônica e oculta de sangue pelo tumor, e não por interferência na absorção de ferro. Tumores do cólon esquerdo tendem a causar mais alterações do hábito intestinal e obstrução. A dieta rica em fibras é um fator protetor, enquanto dietas ricas em gorduras e carnes vermelhas são fatores de risco.

Perguntas Frequentes

Quais genes estão associados ao câncer colorretal?

Os principais genes associados ao câncer colorretal incluem APC, KRAS, TP53, SMAD4 e DCC. Mutações nesses genes, especialmente na via APC/β-catenina, são fundamentais para a progressão de adenoma para carcinoma.

Como a anemia ferropriva se manifesta no câncer de cólon?

A anemia ferropriva no câncer de cólon, especialmente no cólon direito, manifesta-se devido à perda crônica e oculta de sangue pelo tumor. Isso leva à depleção das reservas de ferro e, consequentemente, à anemia, fraqueza e fadiga.

Qual a relação entre dieta e risco de câncer colorretal?

Dietas ricas em fibras e pobres em gorduras e carnes vermelhas são consideradas protetoras contra o câncer colorretal. Por outro lado, o consumo excessivo de carnes processadas e vermelhas, além de dietas pobres em fibras, aumenta o risco.

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