Câncer Colorretal: Mutações Genéticas e Progressão

Multivix - Faculdade Multivix Vitória (ES) — Prova 2022

Enunciado

Com relação às alterações genéticas associadas ao câncer colorretal, marque a alternativa correta.

Alternativas

1. A) A perda de 5q APC está associada à alteração de um epitélio normal em epitélio hiperproliferativo, levando a displasias.
2. B) A perda de 17p p53 está associada à progressão de um adenoma inicial para um adenoma intermediário.
3. C) A ativação de 12p K-ras está associada à evolução de um adenoma intermediário para um denoma tardio.
4. D) A perda de 18q DCC está muito relacionada à evolução de um adenoma tardio em carcinoma, processo de conversão maligna.

Pérola Clínica

Via adenoma-carcinoma: perda 5q APC → epitélio hiperproliferativo/displasia.

Resumo-Chave

A progressão do câncer colorretal esporádico geralmente segue a sequência adenoma-carcinoma, impulsionada por acúmulo de mutações genéticas. A perda do gene APC no cromossomo 5q é um evento inicial crucial, levando à proliferação celular descontrolada e formação de adenomas.

Contexto Educacional

O câncer colorretal (CCR) é uma das neoplasias mais comuns e letais globalmente, sendo a terceira causa de câncer e a segunda de morte por câncer. A maioria dos CCRs esporádicos se desenvolve a partir de pólipos adenomatosos em uma sequência bem caracterizada, conhecida como via adenoma-carcinoma, que envolve o acúmulo progressivo de alterações genéticas e epigenéticas. Compreender essas alterações é crucial para o diagnóstico, prognóstico e desenvolvimento de terapias-alvo. A via adenoma-carcinoma é caracterizada por uma série de eventos genéticos. Inicialmente, a perda ou inativação do gene supressor tumoral APC (Adenomatous Polyposis Coli), localizado no cromossomo 5q, é um dos eventos mais precoces e frequentes, levando à proliferação descontrolada das células epiteliais e à formação de adenomas. Posteriormente, mutações ativadoras no oncogene K-ras (12p) promovem o crescimento do adenoma. A perda de material genético no cromossomo 18q, onde se localiza o gene DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma), e a inativação do gene supressor tumoral p53 (17p) são eventos mais tardios, associados à progressão do adenoma para carcinoma invasivo e metástase. O conhecimento da sequência dessas alterações genéticas é fundamental para a compreensão da carcinogênese colorretal e para a estratificação de risco. A identificação dessas mutações pode guiar a vigilância de pacientes com pólipos e a escolha de tratamentos direcionados, como a terapia anti-EGFR em tumores sem mutação de K-ras. A pesquisa contínua sobre esses mecanismos genéticos visa aprimorar as estratégias de prevenção e tratamento do CCR.

Perguntas Frequentes

Quais são as principais alterações genéticas no câncer colorretal?

As principais alterações incluem a perda do gene APC (5q), ativação do K-ras (12p), perda do DCC (18q) e perda do p53 (17p), que ocorrem em uma sequência característica na via adenoma-carcinoma.

Qual a importância da mutação do gene APC no câncer colorretal?

A mutação do gene APC é um evento genético inicial e fundamental na maioria dos cânceres colorretais esporádicos, levando à proliferação descontrolada do epitélio e formação de adenomas.

Como as mutações genéticas influenciam a progressão do adenoma para carcinoma?

O acúmulo sequencial de mutações, como APC, K-ras, DCC e p53, impulsiona a progressão do adenoma inicial para adenoma tardio e, finalmente, para carcinoma invasivo, refletindo a instabilidade genômica.

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