UniEVANGÉLICA - Universidade Evangélica de Goiás — Prova 2015
As anemias megaloblásticas constituem um grupo de doenças com alterações morfológicas semelhantes da medula óssea e macrocitose e são decorrentes da carência de vitamina B12 e/ou ácido fólico. Uma causa de deficiência de ácido fólico é:
Metotrexato é um antagonista do folato → causa deficiência de ácido fólico e anemia megaloblástica.
O metotrexato é um fármaco quimioterápico e imunossupressor que atua como um antagonista do ácido fólico, inibindo a diidrofolato redutase. Essa inibição impede a conversão do diidrofolato em tetraidrofolato, uma forma ativa essencial para a síntese de DNA e proliferação celular, resultando em deficiência de ácido fólico e anemia megaloblástica.
As anemias megaloblásticas são um grupo de distúrbios hematológicos caracterizados por alterações morfológicas específicas na medula óssea e presença de macrocitose (glóbulos vermelhos grandes) no sangue periférico. Elas resultam primariamente da síntese prejudicada de DNA, geralmente devido à deficiência de vitamina B12 (cobalamina) e/ou ácido fólico (folato), que são coenzimas essenciais nesse processo. A deficiência de ácido fólico pode ser causada por diversos fatores, incluindo ingestão dietética inadequada (comum em alcoolistas e idosos), síndromes de má absorção (como doença celíaca ou doença de Crohn), aumento das necessidades metabólicas (gravidez, lactação, anemias hemolíticas crônicas, esfoliação cutânea extensa) e, notavelmente, pelo uso de certos medicamentos. O metotrexato é um exemplo clássico de fármaco que causa deficiência de ácido fólico. Ele atua como um antagonista do folato, inibindo competitivamente a enzima diidrofolato redutase. Essa enzima é crucial para converter o diidrofolato em tetraidrofolato, a forma biologicamente ativa do folato, necessária para a síntese de purinas e pirimidinas (componentes do DNA). Ao bloquear essa via, o metotrexato impede a proliferação celular, o que é útil em quimioterapia e doenças autoimunes, mas também leva à deficiência de folato e, consequentemente, à anemia megaloblástica e outros efeitos adversos. A suplementação com ácido folínico (leucovorina) é frequentemente utilizada para resgatar as células normais dos efeitos do metotrexato.
As principais causas incluem ingestão inadequada (má nutrição, alcoolismo), má absorção (doença celíaca, doença de Crohn), aumento das necessidades (gravidez, lactação, anemias hemolíticas crônicas), e uso de medicamentos que interferem no metabolismo do folato, como o metotrexato.
O metotrexato é um antagonista do folato que inibe a enzima diidrofolato redutase, essencial para a conversão do folato inativo em sua forma ativa (tetraidrofolato). Isso impede a síntese de purinas e pirimidinas, levando à deficiência funcional de folato e comprometendo a síntese de DNA.
Ambas causam macrocitose e alterações na medula óssea. No entanto, a deficiência de vitamina B12 pode causar sintomas neurológicos irreversíveis (neuropatia periférica, degeneração combinada subaguda da medula espinhal), que não ocorrem na deficiência isolada de ácido fólico.
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