Anemia Megaloblástica por Metotrexato: Prevenção com Ácido Fólico

HMASP - Hospital Militar de Área de São Paulo — Prova 2023

Enunciado

Mulher, 60 anos, com antecedentes pessoal de artrite psoriática e medicada com metotrexato, comparece em consulta por queixa de cansaço. Na avaliação laboratorial apresenta anisocitose e hipersegmentação neutrofílica. Tendo em conta este quadro clínico, qual suplemento seria o mais adequado de ser iniciado?

Alternativas

  1. A) Magnésio
  2. B) Cálcio
  3. C) Ferro
  4. D) Ácido fólico
  5. E) Vitamina B12

Pérola Clínica

Metotrexato → antagonista do folato → anemia megaloblástica. Suplementar ácido fólico para prevenir.

Resumo-Chave

O metotrexato é um antagonista do folato, frequentemente usado em doenças autoimunes como a artrite psoriática. Seu uso pode levar à deficiência de folato, resultando em anemia megaloblástica, caracterizada por anisocitose e hipersegmentação neutrofílica. A suplementação com ácido fólico é essencial para prevenir ou tratar essa complicação, sem comprometer a eficácia do metotrexato.

Contexto Educacional

A anemia megaloblástica é uma condição hematológica caracterizada pela produção de eritrócitos grandes e imaturos (megaloblastos) na medula óssea, resultante de uma síntese de DNA prejudicada. As causas mais comuns são deficiência de vitamina B12 e/ou folato. Em pacientes com artrite psoriática, o uso de metotrexato é um fator de risco importante para a deficiência de folato. O metotrexato é um antimetabólito que atua como um antagonista do folato, inibindo a enzima diidrofolato redutase. Essa inibição impede a conversão do diidrofolato em tetraidrofolato, a forma ativa do folato necessária para a síntese de purinas e pirimidinas, componentes essenciais do DNA. A deficiência de folato induzida pelo metotrexato leva a alterações morfológicas nas células sanguíneas, como anisocitose e hipersegmentação neutrofílica, além de sintomas como cansaço. Para prevenir ou tratar a anemia megaloblástica e outros efeitos adversos do metotrexato (como mucosite e toxicidade hepática), a suplementação com ácido fólico é rotineiramente recomendada. A dose e a frequência da suplementação devem ser individualizadas, mas geralmente se administra ácido fólico uma vez por semana, em um dia diferente da administração do metotrexato, para garantir a eficácia do tratamento da doença de base e minimizar os efeitos colaterais.

Perguntas Frequentes

Quais são as características laboratoriais da anemia megaloblástica?

A anemia megaloblástica é caracterizada por macro-ovalócitos no esfregaço sanguíneo, anisocitose, poiquilocitose e, classicamente, neutrófilos hipersegmentados (com 5 ou mais lóbulos nucleares).

Por que o metotrexato causa anemia megaloblástica?

O metotrexato é um antagonista do folato, inibindo a diidrofolato redutase, uma enzima essencial para a síntese de DNA. Essa inibição impede a conversão do folato em sua forma ativa, levando à deficiência funcional de folato e, consequentemente, à anemia megaloblástica.

Como o ácido fólico deve ser suplementado em pacientes usando metotrexato?

A suplementação de ácido fólico geralmente é feita uma vez por semana, em um dia diferente da administração do metotrexato, para minimizar a interferência com a ação terapêutica do metotrexato, mas ainda prevenir seus efeitos adversos relacionados ao folato.

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