UNIFESP/EPM - Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina — Prova 2025
Menino, 7 anos de idade, é portador de cardiopatia congênita e polegar supranumerário bilateral. Há 3 meses apresenta anemia leve e macrocítica. Há 1 mês apresenta leucopenia e plaquetopenia discretas. Qual é a hipótese diagnóstica mais provável?
Pancitopenia + Malformação de polegar/rádio + Baixa estatura = Anemia de Fanconi.
A Anemia de Fanconi é a causa mais comum de falência medular hereditária, caracterizada por pancitopenia progressiva, macrocitose e malformações congênitas clássicas, como anomalias do polegar.
A Anemia de Fanconi deve ser considerada em qualquer criança com falência medular ou macrocitose inexplicada, especialmente se houver malformações associadas. A fisiopatologia envolve defeitos no complexo de proteínas FANC, responsáveis pelo reparo de ligações cruzadas intercatenárias no DNA. O caso clínico descreve um menino de 7 anos (idade típica de início) com cardiopatia congênita e polegar supranumerário, evoluindo de anemia macrocítica para pancitopenia. Esse padrão é clássico. O diagnóstico diferencial inclui a Síndrome de Shwachman-Diamond (insuficiência pancreática exócrina + neutropenia) e a Anemia de Blackfan-Diamond (aplasia pura de série vermelha), mas as malformações de rádio/polegar e a evolução para pancitopenia direcionam especificamente para Fanconi.
A Anemia de Fanconi é uma desordem autossômica recessiva (raramente ligada ao X) de reparo do DNA, resultando em instabilidade cromossômica. É a principal causa de falência medular hereditária. Clinicamente, manifesta-se por pancitopenia progressiva (geralmente surgindo entre os 5 e 10 anos), anemia macrocítica e diversas malformações congênitas. Além disso, os pacientes possuem um risco significativamente elevado de desenvolver neoplasias, como leucemia mieloide aguda e carcinomas de células escamosas.
Cerca de 60-75% dos pacientes apresentam malformações físicas. As mais características envolvem o esqueleto radial (polegares hipoplásicos, ausentes ou supranumerários; rádio curto ou ausente). Outros achados comuns incluem baixa estatura, manchas café-au-lait, microcefalia, anomalias renais (rim em ferradura) e malformações oculares ou auditivas. A presença de polegar supranumerário associada a citopenias é um forte indício diagnóstico.
O diagnóstico inicial é sugerido por hemograma mostrando macrocitose (frequentemente o primeiro sinal) seguida de trombocitopenia e leucopenia, evoluindo para pancitopenia grave. O teste confirmatório padrão-ouro é o teste de quebra cromossômica induzida por agentes clastogênicos, como o diepoxibutano (DEB) ou mitomicina C (MMC). As células dos pacientes com Fanconi exibem uma sensibilidade extrema a esses agentes, apresentando múltiplas quebras e rearranjos cromossômicos.
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