Anemia de Doença Crônica: Fisiopatologia e Diagnóstico

MedEvo Ciclo Básico — Prova 2025

Enunciado

Uma paciente de 54 anos, com diagnóstico de Artrite Reumatoide de longa data e difícil controle, apresenta-se com fadiga crônica e palidez cutâneo-mucosa. Os exames laboratoriais revelam anemia normocítica e normocrômica, ferro sérico baixo, ferritina elevada e capacidade total de ligação do ferro (TIBC) reduzida. Uma biópsia de mucosa duodenal demonstra que os enterócitos possuem expressão normal do transportador de metais divalentes 1 (DMT1) e da ferritina intracelular, mas a liberação do ferro para o plasma está severamente comprometida. Considerando a fisiologia da absorção de micronutrientes e a fisiopatologia da inflamação crônica, qual mecanismo molecular explica a falha na transferência do ferro para a circulação sistêmica nesta paciente?

Alternativas

1. A) Inibição da atividade da ferroredutase apical (Dcytb) por citocinas inflamatórias.
2. B) Internalização e degradação lisossomal da ferroportina induzida pela hepcidina.
3. C) Mutação inativadora no gene SLC11A2, resultando em disfunção do transportador DMT1.
4. D) Deficiência de apotransferrina plasmática, impedindo o gradiente de concentração trans-epitelial.

Pérola Clínica

Ferritina alta com Ferro baixo em paciente inflamado não é falta de ferro no corpo, é ferro 'sequestrado' pela hepcidina.

Contexto Educacional

A anemia de doença crônica (ou anemia da inflamação) é a segunda causa mais comum de anemia mundialmente, frequentemente associada a condições como artrite reumatoide, neoplasias e infecções crônicas. Sua patogênese é centrada na desregulação da homeostase do ferro mediada por citocinas pró-inflamatórias, especialmente a Interleucina-6 (IL-6). O mecanismo molecular chave envolve a hepcidina, um hormônio peptídico produzido pelo fígado. Em estados inflamatórios, a hepcidina aumenta e liga-se à ferroportina (o único exportador de ferro celular) nos enterócitos e macrófagos, induzindo sua internalização e degradação. Isso resulta em aprisionamento do ferro dentro das células e redução da oferta de ferro para a eritropoiese, apesar de estoques corporais totais suficientes. O diagnóstico laboratorial típico revela anemia normocítica ou levemente microcítica, ferro sérico baixo, saturação de transferrina reduzida, mas com ferritina elevada e TIBC (Capacidade Total de Ligação do Ferro) baixo ou normal. O tratamento foca primariamente no controle da doença de base para reduzir o estímulo inflamatório.

Perguntas Frequentes

Por que a ferritina aumenta na inflamação?

Porque ela é uma proteína de fase aguda e também porque o ferro fica retido dentro das células, aumentando os estoques intracelulares.

Onde a ferroportina atua além do intestino?

Nos macrófagos do sistema reticuloendotelial, onde ela também é degradada pela hepcidina, impedindo a reciclagem do ferro das hemácias velhas.

O que estimula a redução da hepcidina?

Hipóxia e aumento da eritropoiese (necessidade de produzir mais sangue).

Responda esta e mais de 150 mil questões comentadas no MedEvo — a plataforma de residência médica com IA.