Famema/HCFMM - Faculdade de Medicina de Marília (SP) — Prova 2021
Na amiloidose cardíaca hereditária associada à transtirretina, a mutação mais prevalente na população mundial é a
Amiloidose cardíaca hereditária TTR → mutação Val30Met é a mais prevalente globalmente.
A amiloidose cardíaca hereditária associada à transtirretina (ATTRv) é causada por mutações no gene TTR. A mutação Val30Met (p.Val50Met) é a mais comum em todo o mundo, especialmente em Portugal, Japão e Suécia, sendo um ponto chave para o diagnóstico e manejo.
A amiloidose cardíaca hereditária associada à transtirretina (ATTRv, anteriormente conhecida como amiloidose familiar por transtirretina) é uma doença autossômica dominante rara, mas grave, causada por mutações no gene TTR. Essas mutações levam à produção de uma proteína transtirretina (TTR) instável, que se dobra incorretamente e se deposita como fibrilas amiloides no miocárdio, nervos periféricos, olhos e outros tecidos. A prevalência varia geograficamente, mas a doença é reconhecida globalmente como uma causa importante de cardiomiopatia restritiva. A fisiopatologia envolve a dissociação do tetrâmero de TTR mutante em monômeros, que então se agregam e formam as fibrilas amiloides. O diagnóstico é desafiador e requer alta suspeição clínica, exames de imagem cardíaca (ecocardiograma, ressonância magnética cardíaca com realce tardio, cintilografia com tecnécio-99m pirofosfato) e confirmação por biópsia tecidual com coloração de vermelho Congo ou, idealmente, por teste genético. A mutação Val30Met (p.Val50Met) é a mais prevalente na população mundial, sendo particularmente comum em focos endêmicos como Portugal, Japão e Suécia. Outras mutações, como Thr60Ala e Leu111Met, também são importantes, mas menos frequentes globalmente. O reconhecimento da mutação Val30Met é fundamental para o diagnóstico precoce, aconselhamento genético e para a escolha de terapias específicas, como estabilizadores de TTR (tafamidis) ou silenciadores de gene (patisiran, inotersen), que visam retardar a progressão da doença.
É uma doença genética rara causada por mutações no gene da transtirretina (TTR), que levam à produção de uma proteína TTR instável. Essa proteína se deposita como fibrilas amiloides no coração e em outros órgãos, causando disfunção progressiva.
A mutação Val30Met (p.Val50Met) é a mais prevalente globalmente na amiloidose hereditária por transtirretina. Sua identificação é crucial para o diagnóstico genético, aconselhamento familiar e para guiar opções terapêuticas específicas para essa forma da doença.
As manifestações incluem cardiomiopatia restritiva com insuficiência cardíaca, arritmias, bloqueios de condução, e frequentemente neuropatia periférica e autonômica, que podem preceder ou coexistir com os sintomas cardíacos.
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