Terapia Gênica para Amaurose de Leber (RPE65)

CBO Teórica 1 - Prova de Bases da Oftalmologia — Prova 2021

Enunciado

Em 2020, foi aprovada pela ANVISA a primeira terapia gênica (voratigeno neparvoveque) para o tratamento da amaurose congênita de Leber causada por variantes patogênicas no gene RPE65. No que consiste essa terapia?

Alternativas

1. A) Modulação do RNAm.
2. B) Inativação da proteína anormal.
3. C) Edição do material genético.
4. D) Adição de material genético na célula-alvo.

Pérola Clínica

Luxturna = Terapia de ADIÇÃO gênica; usa vetor AAV2 para entregar gene RPE65 funcional.

Resumo-Chave

O voretigene neparvovec (Luxturna) utiliza um vetor viral para adicionar uma cópia funcional do gene RPE65 às células da retina, restaurando o ciclo visual em pacientes com amaurose congênita de Leber.

Contexto Educacional

A aprovação do voretigene neparvovec marcou uma nova era na oftalmologia e na medicina de precisão. O gene RPE65 codifica uma enzima essencial no ciclo visual, responsável por converter o all-trans-retinil éster em 11-cis-retinol. Sem essa enzima, os fotorreceptores não conseguem responder à luz, levando à cegueira progressiva desde a infância. A administração é feita via injeção sub-retiniana, criando um 'bleb' de fluido contendo os vetores virais que infectam as células do EPR. Esta terapia é um exemplo de 'gene augmentation', eficaz em doenças recessivas onde a perda de função pode ser suprida pela introdução de material genético exógeno estável (epissomal) dentro do núcleo celular.

Perguntas Frequentes

O que é o voretigene neparvovec e como ele atua?

O voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) é uma terapia gênica baseada em um vetor de vírus adeno-associado sorotipo 2 (AAV2). Ele é projetado para entregar uma cópia funcional do DNA complementar (cDNA) do gene RPE65 humano em células do epitélio pigmentado da retina (EPR), compensando a deficiência causada por mutações patogênicas.

Qual a diferença entre adição gênica e edição gênica?

Na adição gênica (como no caso do Luxturna), um novo gene funcional é inserido na célula para realizar a função que o gene mutado não consegue, mas o gene original defeituoso permanece lá. Na edição gênica (como CRISPR-Cas9), o DNA original do paciente é modificado, 'consertando' ou deletando a sequência específica da mutação diretamente no genoma.

Quem são os candidatos ao tratamento com Luxturna?

Os candidatos são pacientes com perda visual confirmada devido a mutações bialélicas no gene RPE65 (Amaurose Congênita de Leber tipo 2 ou Retinite Pigmentosa tipo 20) que possuam células retinianas viáveis suficientes, conforme avaliado por exames de imagem como a tomografia de coerência óptica (OCT).

Responda esta e mais de 150 mil questões comentadas no MedEvo — a plataforma de residência médica com IA.