Adesão Leucocitária: O Papel das Integrinas na Inflamação

Prova 2025

Enunciado

Um paciente de 45 anos apresenta uma ferida infectada no antebraço com presença de secreção purulenta. Na análise histopatológica das margens da lesão, observa-se um grande número de leucócitos aderidos firmemente à superfície interna dos vasos sanguíneos, antes de atravessarem a parede vascular em direção ao foco infeccioso. Esse fenômeno de parada e adesão estável dos leucócitos ao endotélio, essencial para a resposta inflamatória aguda, depende diretamente de qual mecanismo molecular?

Alternativas

  1. A) Ligação transitória de selectinas P e E aos seus ligantes de carboidrato.
  2. B) Interação de alta afinidade entre integrinas leucocitárias e ligantes como ICAM-1.
  3. C) Liberação de óxido nítrico para promover a vasodilatação e estase sanguínea.
  4. D) Gradiente de quimiocinas que direciona o movimento através da parede vascular.

Pérola Clínica

Pacientes com Deficiência de Adesão Leucocitária (LAD) possuem defeitos nas integrinas. O resultado clínico clássico é a ausência de formação de pus (pois os neutrófilos não saem do vaso) e infecções bacterianas recorrentes.

Contexto Educacional

A resposta inflamatória aguda exige o recrutamento eficiente de leucócitos do sangue para o local da lesão ou infecção. Esse processo ocorre em uma sequência coordenada conhecida como cascata de adesão: rolamento, ativação, adesão estável e diapedese. A adesão firme é o ponto crítico onde o leucócito interrompe seu movimento translacional. Este fenômeno é mediado pela interação entre integrinas (como LFA-1 e VLA-4) expressas nos leucócitos e seus ligantes (ICAM-1 e VCAM-1) no endotélio ativado por citocinas (TNF e IL-1). Defeitos genéticos nessas moléculas resultam na Síndrome de Deficiência de Adesão Leucocitária (LAD), caracterizada por infecções bacterianas recorrentes e ausência de formação de pus.

Perguntas Frequentes

O que ativa as integrinas?

As quimiocinas produzidas no local da lesão ligam-se a receptores no leucócito, enviando um sinal 'de dentro para fora' que muda a forma da integrina para uma configuração de alta afinidade.

Onde o ICAM-1 está localizado?

O ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule-1) está localizado na membrana das células endoteliais.

Por que a adesão firme é necessária?

Para que o leucócito consiga resistir à força de cisalhamento do fluxo sanguíneo e iniciar a transmigração entre as células endoteliais.

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